糖類抗原72-4（CA72-4）用于臨床診斷的局限性有哪些？如何突破？

糖類抗原72-4（Carbohydrate antigen 72-4，CA72-4）又稱腫瘤相關糖蛋白72（TAG-72），是一種與腫瘤相關的多形性上皮粘蛋白，分子量在220~400kDa之間。在胃癌、結腸癌、乳腺癌和肺癌等人類腺癌中高表達，而在正常組織中表達量很低。血清CA72-4水平升高是診斷和預測相關癌癥的有效指標。實驗表明CA72-4預測卵巢癌患者3年內死亡的敏感性（SEN）高達80%。在胰腺癌和卵巢癌中，CA72-4的陽性率分別可達82%和64.3%。Yitian Xu等人2021年以“CA72-4”、“胃癌”、“腫瘤標志物”、“篩查/診斷”、“預測/預后”和“治療”為關鍵詞，檢索2011年1月至2021年8月PubMed和CNKI數據庫發表的相關文章。在過去十年中，關于CA72-4的出版物有一半與胃癌（GC）有關。GC在東亞發病率最高，在癌胚抗原（CEA）、糖類抗原19-9（CA19-9）等胃癌相關指標中，CA72-4與中國人群GC的關系最為密切。多項分析證明，CA72-4可能是診斷中國人群GC的最佳血清生物標志物，可用于胃癌患者的診斷及預后判斷、胃癌高危患者的篩查、術前預測轉移及術后預測腫瘤復發、手術效果評價、化療耐藥性測定。

CA72-4在胃癌診斷、預后、治療中的應用

盡管CA72-4在早期GC篩查中存在局限性，但CA72-4在傳統腫瘤標志物中診斷晚期GC的作用最為有效。血清CA72-4水平升高與相關癌癥預后危險因素顯著相關，可進一步評估癌癥治療有效性和可切除性。

1、提示癌前病變

早期發現癌前病變對于預防GC至關重要，CA72-4的高表達可能提示Hp感染、萎縮性胃炎、胃息肉/潰瘍和萎縮性胃炎（GS）。建議將血清CA72-4水平檢測與上消化道內鏡檢查結果相結合，對無癥狀GC患者進行早期篩查。

2、提示癌癥轉移及可切除性評估

CA72-4水平與TNM分期、組織學分級呈正相關，可用于預測GC細胞的侵襲和轉移。例如：腹膜病變通常太小，無法通過影像學檢測，因此CA72-4血清學檢測可能比CT更適用于評估化療反應。與CEA（18.6%）和CA19-9（36.3%）相比，CA72-4在診斷腹膜轉移上顯示出相對較高的SEN（44.9%）。血清CA72-4聯合其他預測指標可作為評估是否存在腹膜轉移的可切除性可靠指標。

3、評估療效

伴有神經、血管、漿膜侵犯和淋巴轉移的GC患者CA72-4更有可能升高，這意味著臨床療效較差。檢測CA72-4前后的水平可以幫助臨床醫生評估化療的療效，及時調整治療方案。此外，血清CA72-4水平也有可能反映免疫治療的療效。

4、預測癌癥復發

對于接受根治性手術的GC患者，隨訪CA72-4水平通常用于預測腫瘤復發，提醒手術的長期結果?？紤]到CA72-4的SEN較低，鼓勵患者術后每次復查均檢測CEA、CA19-9、AFP等多種腫瘤標志物，應用CA72-4的隨訪可能為特定人群的患者提供重要的應急處理時間。

CA72-4作為血清標志物的兩大優勢

1、非侵入性、非破壞性、實時監測腫瘤動態

上消化道內鏡活檢是診斷胃癌（GC）最常用和最可靠的方法，是診斷胃癌的金標準。但內窺鏡檢查無法監測GC動力學和藥物敏感性，檢驗方法帶有侵入性，患者需要麻醉，且價格昂貴。非侵入性血清腫瘤標志物可以在早期預測癌癥的存在并監測實時腫瘤動態。

2、SEN和SPE高

CA72-4由于其較高的敏感性（SEN）和特異性（SPE），更常作為消化系統腫瘤的指標，特別是GC。來自中國研究的事后分析表明，當血清CA72-4單獨用于GC診斷時，CA72-4的SEN和SPE分別為49%和96%，優于其他腫瘤標志物。與CA19-9和CEA相比，CA72-4的陽性率最高。

CA72-4作為血清標志物的局限性

血清學分子本身就存在單獨診斷和監測疾病的局限性，CA72-4用于胃癌大規模篩查比用于診斷更為有限。CA72-4在腫瘤組織（胃癌、結直腸癌、卵巢癌等）中高表達，但在分泌期的子宮內膜、結腸移行粘膜等正常組織中也有高表達，使其表現為一定的假性GC檢測呈陽性，尤其是經秋水仙堿的治療的痛風患者。CA72-4的準確性差（后續檢測結果陽性大多為陰性），導致進一步檢查的醫療負擔和醫療保健費用顯著增加。

如何打破CA72-4在臨床診斷中的局限性?

與其他生物標志物結合，選擇合適的參考值，改進檢測技術，確定風險閾值，可以提高CA72-4在臨床癌癥診斷中的靈敏度（SEN）和特異性（SPE）。

1、確立合理的cut-off值

使用CA72-4的正常cut-off值作來診斷GC，可能是造成GC診斷SEN低的主要原因。回顧性分析通過選擇最佳cut-off值將CA72-4的SEN從33.0%提高到67.9%。通過邏輯回歸分析和ROC曲線分析可確定CA72-4用于診斷GC的cut-off值。

2、確立閾值時綜合考慮影響因素

cut-off值或風險閾值的確立，應考慮腫瘤分期、轉移程度、檢測方法等因素的一致性。不同國家地區應設置不同的CA72-4參考值，以提高GC的準確性，降低誤診率。

3、聯合其他標志物

CA72-4在GC早期診斷中的SEN可以通過與其他生物標志物如CA19-9、CA125、CEA等的診斷組合得到有效提高。

4、選擇具有高SEN的分析方法

選擇高敏感的免疫分析方法也可以有效提高CA72-4的檢測靈敏度。

參考文獻

[1] Xu Y, Zhang P, Zhang K, et al. The application of CA72-4 in the diagnosis, prognosis, and treatment of gastric cancer. Biochim Biophys Acta Rev Cancer[J]. 2021, 1876(2):188634.
[2] Shimada H, Noie T, Ohashi M, et al. Clinical significance of serum tumor markers for gastric cancer: a systematic review of literature by the Task Force of the Japanese Gastric Cancer Association[J]. Gastric Cancer, 2014, 17(1): 26-33.

相關產品

相關閱讀